天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2018年第220期

時間：2018-10-18

2018年第220期 2018年10月18日

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【宏觀經(jīng)濟】李立峰：增值稅稅率調(diào)整的路徑以及對A股的影響

【醫(yī)藥市場】醫(yī)用耗材采購或要變天 京津冀聯(lián)盟或再添2省

【醫(yī)藥新政】疫苗管理法將出臺 生產(chǎn)假劣藥或罰款超千億

【科研前沿】甲狀腺激素水平竟調(diào)節(jié)人視網(wǎng)膜中視錐細胞的產(chǎn)生

【重點新藥】首創(chuàng)PARP抑制劑獲第4項FDA孤兒藥認定 治療胰腺癌

【藥企動態(tài)】

柳藥股份：股份回購傳達信心 擬收購萬通協(xié)同明顯

Revolution Medicines宣布 將收購WDB

 

【宏觀經(jīng)濟】

李立峰：增值稅稅率調(diào)整的路徑以及對A股的影響

一、在經(jīng)濟下行壓力加大的背景下，減稅降費或成為積極財政政策的主要抓手，其中增值稅具有進一步下調(diào)空間。

二、2018年政府工作報告明確提出，增值稅按照三檔并兩檔的方向調(diào)整稅率水平。

三、增值稅調(diào)整對企業(yè)盈利的影響途徑。1)增值稅率的增減導(dǎo)致終端商品價格的升降，或?qū)Ξa(chǎn)品需求產(chǎn)生影響，從而影響企業(yè)利潤水平；2)上下游產(chǎn)業(yè)的稅負轉(zhuǎn)嫁能力差異也會導(dǎo)致增值稅調(diào)整對不同企業(yè)盈利產(chǎn)生不同的影響；3)增值稅調(diào)整對企業(yè)現(xiàn)金流產(chǎn)生影響，同時對附加費產(chǎn)生影響，進而對企業(yè)盈利產(chǎn)生間接影響。

四、假設(shè)后續(xù)增值稅稅率由三檔并為兩檔(稅率10%這一檔并為6%)，并下調(diào)1%(即增值稅稅率調(diào)整為15%和5%兩檔)，上市公司將少繳納1880億增值稅，占利潤總額的4.6%。基于上市公司2017年年報數(shù)據(jù)，提取了3342家上市公司財報中稅金及附加的明細數(shù)據(jù)，估算了增值稅減稅在不同情境下對上市公司的總體影響。假設(shè)增值稅稅率由三檔并兩檔，上市公司將少繳納812億增值稅，占利潤總額的2.0%；如果在此基礎(chǔ)上稅率再下調(diào)1%，上市公司少繳納1880億增值稅，占利潤總額的4.6%。

五、“公用事業(yè)、建筑、地產(chǎn)、交通、通信、采掘和計算機”等行業(yè)受益明顯。假設(shè)后續(xù)增值稅稅率由三檔并為兩檔(10%這一檔并為6%)，并下調(diào)1%，根據(jù)我們測算，“公用事業(yè)、建筑、地產(chǎn)、交通、通信、采掘和計算機”等行業(yè)受益較為明顯，主要集中在原適用增值稅稅率為10%這一檔的行業(yè)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)東方財富網(wǎng)整理）

【醫(yī)藥市場】

醫(yī)用耗材采購或要變天 京津冀聯(lián)盟或再添2省

10月11日，2018京津冀魯遼衛(wèi)生健康協(xié)同發(fā)展峰會在濟南舉行，期間五省市衛(wèi)計委共簽環(huán)渤海衛(wèi)生健康協(xié)同發(fā)展合作協(xié)議。

五地將在諸多方面加強合作，其中一項重點就是促進五地藥品耗材采購聯(lián)合體對接，實現(xiàn)價格等信息共享！

京津冀聯(lián)盟有別于其他聯(lián)盟的地方在于，三地是共用一個平臺、徹底的統(tǒng)招統(tǒng)采！

早在2016年，京津冀共同簽署了《京津冀公立醫(yī)院醫(yī)用耗材聯(lián)合采購框架協(xié)議》，三地實現(xiàn)“一個平臺、協(xié)同聯(lián)動、陽光透明、網(wǎng)上采購”，進一步降低耗材虛高價格。

今年5月30日，京津冀三地衛(wèi)生計生委聯(lián)合召開新聞發(fā)布會，通報了聯(lián)合醫(yī)用耗材采購工作的完成情況，同時宣布聯(lián)合采購結(jié)果將于今年6月30日起正式執(zhí)行。

據(jù)介紹，本次醫(yī)用耗材聯(lián)合采購共涉及179家企業(yè)申報的32357條產(chǎn)品。執(zhí)行本次聯(lián)合采購結(jié)果后每年可為三地公立醫(yī)院節(jié)約耗材采購費用超過8億元，整體降幅達到15%！

三地衛(wèi)生計生委還制定了《京津冀公立醫(yī)院醫(yī)用耗材聯(lián)合采購重點監(jiān)控產(chǎn)品采購使用管理要求》，對本次價格談判未成功的醫(yī)用耗材列入重點監(jiān)控，做好情況分析，加強預(yù)警管理。

而現(xiàn)在遼寧省、山東省也將要加入京津冀耗材集采聯(lián)盟，不僅意味著京津冀集采聯(lián)盟將持續(xù)擴張，更意味著這5地要共用一個招采平臺，實行統(tǒng)招統(tǒng)采，降價趨勢和集采政策將在這兩省落地！

醫(yī)用耗材采購聯(lián)盟模式的出現(xiàn)打破了以往醫(yī)用耗材以醫(yī)院自行采購的傳統(tǒng)模式，使耗材采購價格更加公開透明，在藥品之后，醫(yī)用耗材的采購價格也將會不斷創(chuàng)下新低。

對于醫(yī)療器械公司來說，實行聯(lián)盟采購后，器械公司進入這些市場門檻降低，例如，西部聯(lián)盟中，資質(zhì)實行互認，器械企業(yè)只要在一省通過了認證，其資質(zhì)可在其他各省通行。但是，價格透明和隨之而來的降價壓力也對器械企業(yè)提出了挑戰(zhàn)！

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)醫(yī)療器械經(jīng)銷商聯(lián)盟整理）

【醫(yī)藥新政】

疫苗管理法將出臺 生產(chǎn)假劣藥或罰款超千億

近日，有媒體報道，《關(guān)于改革和完善疫苗管理體制的意見》即將出臺，國家藥監(jiān)局擬成立疫苗監(jiān)管研究中心，對疫苗企業(yè)派駐駐廠監(jiān)督員。據(jù)了解，該文件或?qū)⒂蓢鴦?wù)院出臺，而之后國家藥監(jiān)局將出臺疫苗管理法，對疫苗進行專門管理。

1、未來最高處罰或達千億

據(jù)了解，在《藥品管理法（修正案）》草案中，除了對違法企業(yè)予以嚴處外，還增加了對違法行為個人的財產(chǎn)處罰以及終身禁入的有關(guān)規(guī)定，并區(qū)分一般違法和情節(jié)嚴重的處罰。

其中，對生產(chǎn)、銷售假藥，將處貨值金額二倍以上五倍以下，修改為“二十倍以上五十倍以下”；生產(chǎn)、銷售劣藥，將處貨值金額一倍以上三倍以下，修改為“十五倍以上三十倍以下”；違法GMP、GCP、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，視情節(jié)十年內(nèi)或終身不得從事藥品研制和生產(chǎn)經(jīng)營活動。

這次藥品管理法修訂中盡管對假劣藥的定義和范圍沒有進行修改，但未來會對相關(guān)概念進行“瘦身”。而若按照修訂中的內(nèi)容，未來如果再次出現(xiàn)長春長生類似事件，處罰金額最高或?qū)⑦_到千億元。

2、藥品管理法修正力爭年底前出臺

據(jù)悉，此次藥品管理法修正中的主要修改內(nèi)容有五方面：實施藥品上市許可持有人制度，落實企業(yè)主體責任；優(yōu)化行政審批事項；加強藥品安全全過程監(jiān)管，嚴守安全底線；強化藥品安全監(jiān)督檢查，嚴格落實監(jiān)管責任；加大處罰力度，驗證重處違法行為。

藥品管理修正里針對完善全過程監(jiān)管上，強調(diào)了全過程數(shù)據(jù)真實、準確、完整和可追溯性。在嚴格疫苗監(jiān)管方面，要求疫苗實施重點監(jiān)督檢查，違法行為涉及疫苗等生物制品，要從重處罰。并且原則上，疫苗產(chǎn)品不得委托生產(chǎn)。

此前中共中央政治局常務(wù)委員會提出了“對風險高、專業(yè)性強的疫苗藥品，要明確監(jiān)管事權(quán)，在地方屬地管理的基礎(chǔ)上，要派出機構(gòu)進行檢查?！?/span>

按照計劃，《藥品管理法（修正案）》力爭10月底提交全國人大常委會審議，年底前出臺。接下來就是出臺專門的疫苗管理法，而《藥品管理法》全面修訂草案力爭2019年底提交司法部。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)E藥經(jīng)理人整理）

【科研前沿】

甲狀腺激素水平竟調(diào)節(jié)人視網(wǎng)膜中視錐細胞的產(chǎn)生

在一項新的研究中，來自美國約翰霍普金斯大學的研究人員從頭開始構(gòu)建出人類視網(wǎng)膜類器官，從而確定出讓人們看到顏色的細胞是如何產(chǎn)生的。這項研究為開發(fā)出治療色盲和黃斑變性等眼科疾病的療法奠定基礎(chǔ)。它還將在實驗室中構(gòu)建出的這種“類器官”作為一種在細胞水平上研究人類發(fā)育的模型。

Johnston實驗室探究了細胞的命運是如何決定的---或者說子宮中發(fā)生的哪些事件讓發(fā)育中的細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樘囟愋偷募毎?，這是人類生物學中很大程度上未知的一個方面。在這項新的研究中，Johnston和他的團隊專注于讓人們看到藍色、紅色和綠色的細胞---人眼中的三種視錐細胞。

他們利用干細胞構(gòu)建出他們所需的人類視網(wǎng)膜類器官。幾個月后，隨著這些干細胞在實驗室中生長并形成完整的視網(wǎng)膜，Johnston團隊發(fā)現(xiàn)檢測藍色的細胞首先產(chǎn)生，隨后是檢測紅色和綠色的細胞。在這兩種情形下，他們發(fā)現(xiàn)一種分子開關(guān)的關(guān)鍵是甲狀腺激素的起伏。重要的是，這種激素的水平不受甲狀腺控制，而是完全由視網(wǎng)膜本身控制，畢竟甲狀腺并不存在于培養(yǎng)皿中。

通過了解甲狀腺激素的水平如何決定這些干細胞是否變成檢測藍色的細胞以及檢測紅色和綠色的細胞，Johnston團隊能夠操縱這種結(jié)果，構(gòu)建出僅能夠看見藍色的視網(wǎng)膜，以及僅能夠看見紅色和綠色的視網(wǎng)膜，就好像它們是完整人類眼睛的一部分。

這一發(fā)現(xiàn)表明甲狀腺激素對產(chǎn)生檢測紅色和綠色的視錐細胞是至關(guān)重要，它有助人們深入了解為何因缺乏母體供應(yīng)而甲狀腺激素水平下降的早產(chǎn)嬰兒具有比較高的視力障礙發(fā)生率的原因。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)生物谷整理）

【重點新藥】

首創(chuàng)PARP抑制劑獲第4項FDA孤兒藥認定 治療胰腺癌

10月16日，阿斯利康及美國默沙東制藥表示，LYNPARZA（olaparib，奧拉帕尼）用于胰腺癌治療獲得了美國FDA授予的孤兒藥認定。該藥物目前正在進行用于胚系BRCA突變轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的治療研究。

 

胰腺癌是一種罕見的、危及生命的疾病，約占美國所有癌癥的3%。由于癥狀的晚發(fā)，患者通常在癌癥進展到疾病的局部晚期或轉(zhuǎn)移階段后才被診斷。

Lynparza是一種全球首創(chuàng)（first-in-class）PARP抑制劑，也是第一個有潛力利用DNA損傷應(yīng)答（DDR）通路缺陷來優(yōu)先殺死癌細胞的靶向治療方法。該藥物由阿斯利康和默沙東聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化，除了已上市適應(yīng)癥外，正在進行多個臨床試驗項目的開發(fā)以期用于更多類型腫瘤患者的治療。

這是LYNPARZA在美國獲得的第四項孤兒藥認定。2013年10月，該藥物獲得了治療卵巢癌的孤兒藥認定。2018年早些時候，繼美國FDA于2017年8月擴大批準Lynparza用于復(fù)發(fā)性上皮性卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌患者進行維持治療后，又對Lynparza用于輸卵管和原發(fā)性腹膜癌治療給予了孤兒藥認定。

目前，該藥物用于胰腺癌治療的臨床3期POLO研究正在進行中，試驗將與安慰劑對照，研究LYNPARZA（300 mg，一天兩次）作為維持性單藥療法治療gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的療效和安全性，其中這些患者在一線鉑類化療后疾病沒有進展。該試驗入組145名患者，會按照3:2隨機接受LYNPARZA或安慰劑給藥，主要終點是無進展生存期。預(yù)計POLO試驗的結(jié)果將在2019年上半年得到。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥整理）

【藥企動態(tài)】

柳藥股份：股份回購傳達信心 擬收購萬通協(xié)同明顯

10月17日，柳藥股份公告稱，擬利用公司自有資金，進行股份回購，回購金額2000萬-2億元，不超過43元/股，回購期限為股東大會通過后6個月內(nèi)。按回購金額上限2億元，43元/股計算，預(yù)計回購465萬股，占總股本1.8%。

近兩月公司股價受醫(yī)藥板塊調(diào)整及帶量采購等政策影響有所回調(diào)，但公司經(jīng)營情況正常，上半年營收55.16億元，同比增長24.16%；扣非凈利潤2.55億元，同比增長32.95%；經(jīng)營性現(xiàn)金流凈額同比增長18.42%，略超市場預(yù)期，在流通板塊中為估值低、增速較快、現(xiàn)金流處于改善階段的標的。雖然去年下半年由于兩票制在廣西5個地級市執(zhí)行，業(yè)績提速明顯，今年下半年同比增速預(yù)計會慢于上半年，但有零售、器械、工業(yè)等板塊的支撐，預(yù)計全年仍將維持20%以上的業(yè)績增長。此時公司擬進行股份回購，是向市場傳達堅定信心的表現(xiàn)。

公司在廣西深耕細作，產(chǎn)業(yè)鏈延伸至工業(yè)板塊（仙茱中藥、仙晟制藥），18上半年工業(yè)板塊實現(xiàn)營收約4900萬元，全年預(yù)計突破1億。目前公司雖然已經(jīng)投資建設(shè)中藥飲片加工基地，但在生產(chǎn)研發(fā)方面還存在短板，萬通持有的115個藥品批文、10個全國獨家品種、過億品種復(fù)方金錢草顆粒，將極大提升公司工業(yè)板塊研發(fā)能力。預(yù)計收購?fù)瓿珊螅緦⒊钟腥f通60%的股份，萬通原有核心管理和技術(shù)團隊繼續(xù)保留，協(xié)同效應(yīng)明顯：1）改善公司產(chǎn)品結(jié)構(gòu)；緩解公司現(xiàn)金流壓力；萬通將借助公司強大的渠道和終端資源提升市占率，互利共贏。

公司作為廣西地區(qū)醫(yī)藥商業(yè)龍頭，在廣西市占率20%，業(yè)務(wù)涵蓋醫(yī)院純銷、第三終端、商業(yè)調(diào)撥、器械、IVD集采、零售藥店、工業(yè)（中藥飲片、普藥）等，產(chǎn)業(yè)鏈齊全。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)太平洋 杜佐遠,蔡明子整理）

Revolution Medicines宣布 將收購WDB

10月17日，Revolution Medicines宣布將收購Warp Drive Bio，結(jié)束了WDB六年獨立生活，具體數(shù)字沒有公布。WDB成立于2012年，創(chuàng)始人包括著名科學家Greg Verdine 和George Church，投資者包括Third Rock和賽諾菲。但是成立六年尚無產(chǎn)品進入臨床研究，目前WDB的四十幾名員工仍然保留，但最后可能要搬到灣區(qū)的Revolution總部。

這兩家公司都是Third Rock 投資的公司，所以也可以算是內(nèi)部消化。盡管兩家公司CEO都說這個收購是個好事，但在今年生物技術(shù)IPO最有利的大環(huán)境下沒有上市、也沒有被主要投資者賽諾菲收購怎么看也不能算是最佳結(jié)局。賽諾菲作為投資者只是擁有公司權(quán)益而并不擁有產(chǎn)品線中的任何產(chǎn)品，但是如果WDB產(chǎn)品有足夠吸引力賽諾菲不會無動于衷。

WDB有兩個技術(shù)平臺。一個是所謂的SMART，這和Third Rock支持的另一家生物技術(shù)公司Cedilla類似，最早估計都可以追溯到Schreiber的帕拉霉素調(diào)控mTOR工作。WDB的另一個平臺是Genome Mining，主要優(yōu)勢是尋找新骨架天然產(chǎn)物。羅氏和葛蘭素都與WDB在這個平臺有合作。

Revolution也是一家以天然產(chǎn)物為技術(shù)平臺的公司，創(chuàng)始人Martin Burke就是提出化學登月計劃、合成機器人的那位化學家，他發(fā)明的分段組裝合成技術(shù)是該公司的核心競爭力之一。Revolution最初目的是尋找更安全的兩性霉素類似物。但他們現(xiàn)在已轉(zhuǎn)型成為腫瘤藥物公司，也在開發(fā)RAS通路藥物，其中一個激活RAS的磷酸酶SHP抑制劑已經(jīng)開始一期臨床。所以天然產(chǎn)物和RAS通路把這兩家前沿企業(yè)拉到一起。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)美中藥源整理）