天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2019年第16期

時(shí)間：2019-01-24

2019年第16期（總第287期） 2019年1月24日

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目        錄

【宏觀經(jīng)濟(jì)】央行首次定向中期借貸便利操作釋放的六個(gè)信號(hào)

【醫(yī)療新政】公立醫(yī)院搬上互聯(lián)網(wǎng) 讓民眾更好地共享醫(yī)療資源

【藥監(jiān)執(zhí)法】國(guó)家藥監(jiān)局開(kāi)“境外罰單” 5家外資醫(yī)療器械巨頭遭查

【科研前沿】研究人員鑒定出阻止腫瘤轉(zhuǎn)移但不殺死癌細(xì)胞的藥物

【重點(diǎn)新藥】恒瑞醫(yī)藥鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液獲FDA暫時(shí)批準(zhǔn)文號(hào)

【藥企動(dòng)態(tài)】

一心堂：受益減稅等行業(yè)政策 整體業(yè)績(jī)穩(wěn)定提升

藝妙神州完成1.4億元人民幣C輪融資 擁有三款CAR-T在研產(chǎn)品

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

央行首次定向中期借貸便利操作釋放的六個(gè)信號(hào)

2019年1月23日，中國(guó)人民銀行開(kāi)展了2019年一季度定向中期借貸便利(TMLF)操作。操作對(duì)象為符合相關(guān)條件并提出申請(qǐng)的大型商業(yè)銀行、股份制商業(yè)銀行和大型城市商業(yè)銀行，為2575億元。操作期限為一年，操作利率為3.15%，比中期借貸便利(MLF)利率優(yōu)惠15個(gè)基點(diǎn)。

此次貨幣政策操作可以稱(chēng)得上是“結(jié)構(gòu)性降息”，這是2016年以來(lái)首次央行層面的價(jià)格下調(diào)，傳遞了以下六大信號(hào)：

信號(hào)一：政策層對(duì)于2019年經(jīng)濟(jì)預(yù)期并不樂(lè)觀。

信號(hào)二：從“去杠桿”到“穩(wěn)杠桿”的進(jìn)一步體現(xiàn)。此次TMLF進(jìn)一步確認(rèn)了貨幣政策方向，符合穩(wěn)杠桿的政策思路。

信號(hào)三：貨幣政策仍以國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)為主要出發(fā)點(diǎn)。

信號(hào)四：央行有意加強(qiáng)價(jià)格型調(diào)控的引導(dǎo)作用?！　?/span>

信號(hào)五：與2014年類(lèi)似，央行不愿過(guò)早釋放全面寬松信號(hào)。相比直接降低MLF利率甚至全面降息，“結(jié)構(gòu)性貨幣政策”具有更大的靈活度。如果2019年中國(guó)經(jīng)濟(jì)下行速度加快，那么更強(qiáng)信號(hào)的貨幣寬松可以預(yù)期。

信號(hào)六：加強(qiáng)疏通貨幣政策傳導(dǎo)機(jī)制，引導(dǎo)收益率曲線平坦化，增強(qiáng)利率向信用傳導(dǎo)。此次央行采用“結(jié)構(gòu)性降息”，有助于降低長(zhǎng)端各類(lèi)利率水平，有助于更好的服務(wù)實(shí)體經(jīng)濟(jì)。

【醫(yī)療新政】

公立醫(yī)院搬上互聯(lián)網(wǎng) 讓民眾更好地共享醫(yī)療資源

京東互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院宿遷分院近日正式上線，江蘇省宿遷市第一人民醫(yī)院整體“搬”上京東互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，這是國(guó)內(nèi)公立醫(yī)院與平臺(tái)型互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院首次線上線下一體化合作。同時(shí)，宿遷醫(yī)保體系也與網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)打通，在醫(yī)藥電商平臺(tái)上可以實(shí)現(xiàn)醫(yī)保支付。

2017年5月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委《關(guān)于推進(jìn)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)發(fā)展的意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）》發(fā)布之前，一些企業(yè)推出的互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療服務(wù)，主要是“另立門(mén)戶(hù)”的模式，與既有的實(shí)體醫(yī)療機(jī)構(gòu)并無(wú)太大關(guān)系。2018年4月，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于促進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”發(fā)展的意見(jiàn)》，提出鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用互聯(lián)網(wǎng)等信息技術(shù)拓展醫(yī)療服務(wù)空間和內(nèi)容，允許醫(yī)療機(jī)構(gòu)依托實(shí)體醫(yī)院建立互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，正式開(kāi)啟了互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療與實(shí)體醫(yī)院的聯(lián)姻。

互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院與實(shí)體醫(yī)院打通后，意味著患者不僅可以通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的入口，快速找到適合的醫(yī)生進(jìn)行在線問(wèn)診，在線下醫(yī)院初診后，也還可通過(guò)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)進(jìn)行復(fù)診及慢病管理。并且，醫(yī)保也可以在網(wǎng)上支付，打通了“醫(yī)療、醫(yī)藥、醫(yī)?！闭麄€(gè)流程。

對(duì)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院和實(shí)體醫(yī)院來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)雙贏的結(jié)果——前者獲得了實(shí)體醫(yī)院的醫(yī)療資源支持，后者利用互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)的技術(shù)和運(yùn)營(yíng)優(yōu)勢(shì)，提高了醫(yī)療效率。如果這種新的模式能有效運(yùn)轉(zhuǎn)，一部分患者就可以在網(wǎng)上完成就醫(yī)，不再需要小病大病全往醫(yī)院跑，看病也變得更便利。而醫(yī)療資源的網(wǎng)絡(luò)化輸出，也在間接推進(jìn)醫(yī)療資源的下沉，符合醫(yī)改既定的基本方向。

當(dāng)然，這方面的探索還剛剛起步，仍有障礙需要突破。在企業(yè)與醫(yī)院的合作中，醫(yī)院是強(qiáng)勢(shì)的一方，通常都不愿意把自己最核心、最優(yōu)勢(shì)的資源對(duì)外開(kāi)放。這使得和醫(yī)院合作的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療企業(yè)，只能停留在幫助掛號(hào)、問(wèn)診的層面，既沒(méi)有觸及核心業(yè)務(wù)，也無(wú)法建立有效的商業(yè)模式。對(duì)此，不光需要在公立醫(yī)院與互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院之間構(gòu)建更開(kāi)放的醫(yī)療資源和信息共享機(jī)制，也有賴(lài)相關(guān)部門(mén)出臺(tái)更具針對(duì)性的激勵(lì)制度。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)中國(guó)青年報(bào)整理）

【藥監(jiān)執(zhí)法】

國(guó)家藥監(jiān)局開(kāi)“境外罰單” 5家外資醫(yī)療器械巨頭遭查

1月18日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布《5家進(jìn)口醫(yī)療器械境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果》。其中明確：2018年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織對(duì)美國(guó)、德國(guó)、意大利等9個(gè)國(guó)家的26家進(jìn)口醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，并于近日公布了吉盧比有限責(zé)任公司等5家企業(yè)的檢查結(jié)果，其余廠家檢查情況將陸續(xù)公布。

對(duì)5家外資企業(yè)執(zhí)行中國(guó)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范存在的問(wèn)題，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已要求企業(yè)落實(shí)整改措施并提交整改報(bào)告。

被通報(bào)整改的5家外資巨頭械企，包括BD、Rayner(雷納)等全球醫(yī)療器械巨頭企業(yè)。在單個(gè)或多個(gè)產(chǎn)品檢查中，均被查出缺陷，沒(méi)有一家是零缺陷!

被查出缺陷的醫(yī)療器械產(chǎn)品，包括人工晶狀體、囊袋張力環(huán)、循環(huán)上皮細(xì)胞采樣針、關(guān)節(jié)假體、采血管等。

截止到2018年底，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已對(duì)71家境外醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)展開(kāi)了現(xiàn)場(chǎng)檢查。其中29家企業(yè)的檢查結(jié)果已在官網(wǎng)通報(bào)。

早在2015年，原食藥監(jiān)總局就啟動(dòng)了對(duì)境外醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作，強(qiáng)生和美敦力這兩家全球醫(yī)療器械行業(yè)排名前兩位的企業(yè)，被選擇作為檢查對(duì)象。

2016年，原食藥監(jiān)總局檢查任務(wù)涉及19個(gè)國(guó)家。其中歐洲、北美等地區(qū)藥品品種數(shù)量居多，藥品質(zhì)量地域性風(fēng)險(xiǎn)高的印度、越南等國(guó)家的檢查品種也占一定比例，同時(shí)增加了對(duì)南美地區(qū)和澳洲地區(qū)的檢查力度。此外，有8個(gè)品種的境外生產(chǎn)企業(yè)獲知需要接受中國(guó)監(jiān)管部門(mén)的檢查，退出了中國(guó)市場(chǎng)或不再辦理注冊(cè)申請(qǐng)。根據(jù)處理進(jìn)度不同，2016年總局先后作出了停止進(jìn)口遞法明片、腦蛋白水解物注射液、救心丸、細(xì)菌溶解物、頭孢泊肟酯等產(chǎn)品的決定。

2017年，原食藥監(jiān)總局共對(duì)10個(gè)國(guó)家24家企業(yè)的46個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行了生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)健康時(shí)報(bào)網(wǎng)整理）

【科研前沿】

研究人員鑒定出阻止腫瘤轉(zhuǎn)移但不殺死癌細(xì)胞的藥物

乳腺癌最致命的方面是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，即癌細(xì)胞在全身擴(kuò)散。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自瑞士巴塞爾大學(xué)和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成的化合物。

癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生導(dǎo)致90％以上的癌癥相關(guān)死亡，而且患有轉(zhuǎn)移性癌癥的患者被認(rèn)為是無(wú)法治愈的。Aceto及其團(tuán)隊(duì)鑒定出一種抑制惡性癌細(xì)胞擴(kuò)散及其轉(zhuǎn)移-播種（metastasis-seeding）能力的藥物。

在進(jìn)行遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的過(guò)程中，循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）是離開(kāi)原發(fā)性腫瘤并進(jìn)入血流的癌細(xì)胞。這些所謂的CTC能夠作為單個(gè)細(xì)胞或細(xì)胞簇在患者的血液中發(fā)現(xiàn)到。CTC細(xì)胞簇是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的先驅(qū)。Aceto團(tuán)隊(duì)已發(fā)現(xiàn)CTC細(xì)胞簇形成導(dǎo)致促進(jìn)轉(zhuǎn)移-播種的關(guān)鍵性表觀遺傳變化。這些變化使得CTC細(xì)胞簇能夠模擬胚胎干細(xì)胞的一些特性，包括它們?cè)诒３纸M織形成能力的同時(shí)具有增殖的能力。他們還發(fā)現(xiàn)這些表觀遺傳變化在CTC細(xì)胞簇解離后是完全可逆的。

在尋找抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成的物質(zhì)時(shí)，Aceto及其團(tuán)隊(duì)測(cè)試了2486種受到美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的化合物，用于治療許多不同的適應(yīng)癥。他們意料之外地發(fā)現(xiàn)了能夠讓患者來(lái)源的CTC細(xì)胞簇解離的抑制劑。通過(guò)藥物將CTC細(xì)胞簇解離成單個(gè)細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致表觀遺傳重塑并阻止新的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成。

在抵抗乳腺癌的過(guò)程中，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移仍然是最大的危險(xiǎn)。這些關(guān)于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成機(jī)制的新發(fā)現(xiàn)是各學(xué)科之間進(jìn)行大量合作的結(jié)果。Aceto說(shuō)，“如果不與優(yōu)秀的臨床醫(yī)生、分子生物學(xué)家和計(jì)算生物學(xué)家合作，以及在最先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái)的支持下，我們的這項(xiàng)雄心勃勃的方法是不可能取得成功的。我們的方法直接依賴(lài)于這些不同學(xué)科的交叉。我們已開(kāi)展下一步研究工作，即在乳腺癌患者中開(kāi)展臨床試驗(yàn)?！?/span>

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)生物谷整理）

【重點(diǎn)新藥】

恒瑞醫(yī)藥鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液獲FDA暫時(shí)批準(zhǔn)文號(hào)

23日晚，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱(chēng)近日收到美國(guó)FDA通知，公司向美國(guó)FDA申報(bào)的關(guān)于鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液的補(bǔ)充申請(qǐng)已獲得暫時(shí)批準(zhǔn)（暫時(shí)批準(zhǔn)是指美國(guó)FDA已經(jīng)完成該藥品的所有審評(píng)流程，但存在相關(guān)專(zhuān)利未到期的情形）。

鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液是一種相對(duì)選擇性α 2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，適用于外科手術(shù)和其他手術(shù)之前或手術(shù)期間非插管患者的鎮(zhèn)靜。該藥由Hospira Inc.開(kāi)發(fā)，最早于2013年在美國(guó)獲批，商品名為Precedex。

目前國(guó)外已有3家企業(yè)的鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液仿制藥獲批上市，另有3款其他規(guī)格的鹽酸右美托咪定注射液（100ug/ml）在美國(guó)獲批。國(guó)內(nèi)已有恒瑞醫(yī)藥、辰欣藥業(yè)、恩華藥業(yè)等8家企業(yè)的鹽酸右美托咪定注射液（100ug/ml）獲批，但尚無(wú)本次恒瑞醫(yī)藥所獲暫時(shí)批準(zhǔn)所涉濃度的鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液獲批。目前暫無(wú)國(guó)外鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液進(jìn)入中國(guó)。

經(jīng)查詢(xún)IMS數(shù)據(jù)庫(kù)，2017年鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液全球銷(xiāo)售額約為1.57億美元，美國(guó)銷(xiāo)售額約為1.52億美元。

公告還指出，截至目前，恒瑞醫(yī)藥在該產(chǎn)品研發(fā)項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約為3,445萬(wàn)元人民幣。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥新聞?wù)恚?/span>

【藥企動(dòng)態(tài)】

一心堂：受益減稅等行業(yè)政策 整體業(yè)績(jī)穩(wěn)定提升

從行業(yè)看，帶量采購(gòu)進(jìn)一步推動(dòng)了醫(yī)藥分家，生產(chǎn)企業(yè)更加重視布局零售渠道，上市藥房憑借規(guī)模和集采優(yōu)勢(shì)，向藥企及經(jīng)銷(xiāo)商要利潤(rùn)，加上對(duì)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整及向處方藥消費(fèi)人群銷(xiāo)售其他產(chǎn)品，來(lái)彌補(bǔ)定點(diǎn)藥店與醫(yī)保定點(diǎn)醫(yī)院執(zhí)行統(tǒng)一支付價(jià)后出現(xiàn)的藥店價(jià)格倒掛損失，維持毛利率穩(wěn)定。

對(duì)于一心堂來(lái)說(shuō)，院邊店及達(dá)到3A評(píng)級(jí)的門(mén)店將優(yōu)先享受處方外流的紅利，目前公司院邊店占比和處方藥收入占比也呈現(xiàn)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)：一心堂16年院邊店占比估計(jì)不到10%，17年約12%；17年處方藥銷(xiāo)售占比35%，18年預(yù)計(jì)超過(guò)35%。

從行業(yè)看，零售藥店正在從高毛利導(dǎo)向向以客戶(hù)需求為導(dǎo)向轉(zhuǎn)變，例如借助各種新零售技術(shù)與互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)、人工智能技術(shù)，賦能員工，提高其專(zhuān)業(yè)服務(wù)能力與水準(zhǔn)、提高其經(jīng)營(yíng)管理水平、提高其運(yùn)營(yíng)效率，最終提高其整體效率。

公司直營(yíng)網(wǎng)絡(luò)覆蓋10個(gè)省份及直轄市，進(jìn)駐260多個(gè)縣級(jí)以上城市，已形成在省級(jí)、地市級(jí)、縣級(jí)、鄉(xiāng)鎮(zhèn)四個(gè)類(lèi)型的市場(chǎng)均超過(guò)1000家門(mén)店的立體化經(jīng)營(yíng)格局。除了鄉(xiāng)鎮(zhèn)店凈利率和租效更高的優(yōu)勢(shì)外，公司還將顯著受益于增值稅減免政策。

一心堂在云南的擴(kuò)張模式（前期集中開(kāi)店，中期精細(xì)化管理，后期加密布局）在省外復(fù)制成功，成效初顯逐步進(jìn)入收獲期，區(qū)域議價(jià)和盈利能力持續(xù)提升：其中四川、海南已進(jìn)入加密階段，廣西、山西處于第二階段，四川前臺(tái)毛利率從16年20%多提升至目前的37%，海南、廣西綜合毛利率超過(guò)或接近40%，但除海南外其他區(qū)域凈利率仍偏低，提升空間大。公司“持續(xù)擴(kuò)張+規(guī)模效應(yīng)+盈利改善”有望帶來(lái)較大業(yè)績(jī)彈性。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)太平洋 杜佐遠(yuǎn),蔡明子整理）

藝妙神州完成1.4億元人民幣C輪融資 擁有三款CAR-T在研產(chǎn)品

1月22日，國(guó)內(nèi)一家CAR-T細(xì)胞療法新銳——北京藝妙神州醫(yī)藥科技有限公司完成了1.4億元人民幣C輪融資，由首鋼基金、夏爾巴創(chuàng)投、Peter Thiel、Qingzhe Capital、華潤(rùn)創(chuàng)新股權(quán)投資基金等投資者領(lǐng)投。據(jù)悉，此次融資資金將用于擴(kuò)大GMP生產(chǎn)能力，以及推進(jìn)先導(dǎo)候選藥物IM19的臨床試驗(yàn)，開(kāi)發(fā)用于治療B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)和非霍奇金淋巴瘤。此外，公司還將推進(jìn)其針對(duì)多種針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的研發(fā)管線開(kāi)發(fā)。

藝妙神州是一家致力于開(kāi)發(fā)CAR-T技術(shù)和基因細(xì)胞藥物以治療惡性腫瘤的公司。公司創(chuàng)始人何霆博士、魯薪安博士、齊菲菲博士具有多年癌癥、免疫的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究經(jīng)驗(yàn)，掌握多項(xiàng)CAR-T核心技術(shù)。2017年11月，該公司獲得了由君聯(lián)資本領(lǐng)投的5000萬(wàn)元B輪融資。

藝妙神州的技術(shù)平臺(tái)主要是CAR-T細(xì)胞制備技術(shù)平臺(tái)和慢病毒載體技術(shù)平臺(tái)。據(jù)悉，該公司已建立先進(jìn)的臨床級(jí)CAR-T細(xì)胞制備技術(shù)平臺(tái)，研發(fā)出多個(gè)候選CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，并不斷優(yōu)化此技術(shù)平臺(tái)，研發(fā)下一代CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

嵌合抗原受體（CAR）分子由胞外抗體區(qū)、鉸鏈區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)信號(hào)區(qū)組成。胞外抗體區(qū)特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面抗原，激活胞內(nèi)信號(hào)，活化T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）整合了抗體的識(shí)別特異性和T細(xì)胞的殺傷效應(yīng)及記憶性功能。

同時(shí)，該公司建立了臨床級(jí)、規(guī)?；《净蚬こ梯d體技術(shù)平臺(tái)，基于該平臺(tái)可成功開(kāi)發(fā)用于CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品制備的臨床級(jí)慢病毒基因工程載體。據(jù)悉，該平臺(tái)解決了早期慢病毒載體的安全性和遞送方面存在的問(wèn)題。該慢病毒載體可以穩(wěn)定感染分裂和非分裂細(xì)胞，且具有更大的載運(yùn)能力。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)創(chuàng)鑒匯整理）