天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2018年第165期

時間：2018-07-27

2018年第165期 2018年7月27日

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【宏觀經(jīng)濟】美歐簽署自由貿(mào)易協(xié)議：零關(guān)稅、零貿(mào)易壁壘、零政府補貼

【藥監(jiān)新政】進口仿制藥申報積極性漸升：境外數(shù)據(jù)共享利好

【醫(yī)藥市場】22城市抗高血壓零售TOP20排行榜

【重點新藥】慢性乙肝新藥ABI-H0731獲FDA快速通道認定

【藥企動態(tài)】

貝達藥業(yè)調(diào)整凱美納各省掛網(wǎng)價格每盒降價54元

GSK投資3億美元 與23andMe合作研發(fā)創(chuàng)新療法

Sangamo8400萬美元收購法國細胞療法公司TxCell

 

【宏觀經(jīng)濟】

美歐簽署自由貿(mào)易協(xié)議：零關(guān)稅、零貿(mào)易壁壘、零政府補貼

7月26日，美歐就簽署一項與日歐自由貿(mào)易協(xié)定相似的零關(guān)稅、領(lǐng)貿(mào)易壁壘、零政府補貼的自由貿(mào)易達成共識，雙方簽署了正式協(xié)議予以確認。

這意味著，在雙方正醞釀向?qū)Ψ桨l(fā)起貿(mào)易戰(zhàn)之時，美歐之間緊張的貿(mào)易關(guān)系得到了緩和。

另外有消息稱，歐盟同意進口更多大豆，下調(diào)工業(yè)關(guān)稅，并就進口美國液化天然氣做更多工作。

再此之前的7月17日，日本和歐盟簽署自由貿(mào)易協(xié)定該協(xié)議將幾乎免除雙方貿(mào)易產(chǎn)品的所有關(guān)稅,包括八年內(nèi)取消針對日本汽車10%的進口關(guān)稅,打造全球最大的貿(mào)易開放區(qū)。根據(jù)這項協(xié)議,歐盟取消了日本商品近99%的關(guān)稅,日本取消了歐盟商品近94%的關(guān)稅,這一比例未來也將升至99%。

這意味著，美國、歐盟、日本這三個全球前四名，總?cè)丝?/span>8.3億多人、經(jīng)濟總量超過全球55%的三大經(jīng)濟體，已經(jīng)基本清除了所有貿(mào)易壁壘，即將實現(xiàn)完全的零關(guān)稅一體化的貿(mào)易融合。

美日歐三大經(jīng)濟體最終抱團一起，實現(xiàn)了超過WTO融合程度的更深層次貿(mào)易一體化，將所有不認同自由貿(mào)易并設(shè)置關(guān)稅壁壘的重商主義經(jīng)濟體最終阻擋在了大門外，徹底撇開了WTO，形成了一個新的自由貿(mào)易核心。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)新華社、環(huán)球網(wǎng)、中國經(jīng)濟網(wǎng)信息整合整理）

【藥監(jiān)新政】

進口仿制藥申報積極性漸升：境外數(shù)據(jù)共享利好

2018年7月10日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》的通告。該指導(dǎo)原則所涉及的境外臨床試驗數(shù)據(jù)，包括申請人通過創(chuàng)新藥的境內(nèi)外同步研發(fā)在境外獲得的臨床試驗數(shù)據(jù)，以及具備完整可評價的生物等效性數(shù)據(jù)。這將會推動越來越多的境外仿制藥申報上市。

境外數(shù)據(jù)可接受性

國家藥品監(jiān)督管理局認可的境外臨床試驗數(shù)據(jù)，主要從三方面進行考慮：一是境外臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性、準(zhǔn)確性和可溯源性，二是境外臨床試驗數(shù)據(jù)的有效性和安全性，三是境外臨床試驗數(shù)據(jù)是否存在種族差異。 

1類進口新藥若是有做中外同步的多中心臨床試驗，5.1類藥品和5.2類進口仿制藥對應(yīng)的原研藥有做東亞人群特別是中國亞組的臨床試驗的產(chǎn)品，將有望在《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》政策中受益。

另外，藥物的某些特性本身就決定了其是否易受種族因素影響。

一些藥物性質(zhì)將極大可能提示對種族因素不敏感。對種族因素不敏感的藥物性質(zhì)包括：具線性藥代動力學(xué)（PK）；在推薦劑量和給藥方案范圍內(nèi)，呈平直的藥效動力學(xué)曲線（PD）；廣泛的劑量范圍顯示藥物有較好的耐受性；代謝少或以多種途徑代謝；高生物利用度；蛋白結(jié)合率低；藥物-藥物、藥物-飲食、藥物-疾病的相互作用小；非全身作用方式；被不恰當(dāng)使用的幾率小等。相對應(yīng)地，如前體給藥，特別是具有潛在種族差異的酶的轉(zhuǎn)化藥，則對種族因素敏感。

借鑒ICH，我國短期將從嚴(yán)監(jiān)管境外數(shù)據(jù)

此外，根據(jù)ICH的E5，中國接受國外的臨床試驗數(shù)據(jù)，還可能要考慮以下部分的內(nèi)容：

1）特殊亞人群的臨床試驗數(shù)據(jù)，如肝功能不全及腎功能不全的病人等；

2）人種或根據(jù)當(dāng)?shù)氐闹委煼绞秸{(diào)適劑量和給藥方法；

3）藥物相互作用研究。

注冊申報情況

化學(xué)藥品注冊法規(guī)改革后，2017年以前進口注冊申報還是以5.1類臨床申報和1類新藥臨床申報為主，2018年上半年5.2類的臨床申報有所上升。 

5.2類獲批進口的目前僅有大冢制藥的注射用頭孢唑林鈉，可視為通過一致性評價。5.2申報涉及印度、中國臺灣、歐美的仿制藥廠家，國內(nèi)以第三方注冊申報機構(gòu)為主。

近期的進口獲批潮主要來源于5.1類，即境外上市的原研藥品申請境內(nèi)上市，2017年共有15個進口藥以5.1類獲批，2018年上半年則有8個。 

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟報整理）

【醫(yī)藥市場】

22城市抗高血壓零售TOP20排行榜

近年來，隨著我國人口老齡化、生活習(xí)慣改變等導(dǎo)致慢病患者人數(shù)不斷增多，尤其是高血壓疾病，成為各種慢性疾病患病率之首。隨著我國對慢性病管理的重視，健康知識科普率不斷提升，醫(yī)療保障體系不斷完善，我國抗高血壓藥物市場表現(xiàn)出持續(xù)增長的態(tài)勢。 

國內(nèi)22城市藥店抗高血壓藥物規(guī)模

在國內(nèi)實行慢病門診轉(zhuǎn)向社區(qū)，國家增加醫(yī)保定點藥店和鼓勵處方外流的大方向下，國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗高血壓藥物市場增長進一步放緩。 

2017年國內(nèi)22城市藥店抗高血壓藥物零售額達到了47.82億元，同比上一年增長了5.21%，是近五年最高的增幅。

藥店抗高血壓藥TOP20品種

2017版國家醫(yī)保目錄收載了鈣通道阻滯劑、腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物、β受體阻滯劑、利尿劑和抗高血壓藥物等74個化學(xué)名藥物，構(gòu)成了我國高血壓治療藥物的市場的骨干品種。  

2017年國內(nèi)22城市藥店抗高血壓TOP20藥物零售額達到了43.83億元，占據(jù)抗高血壓藥物零售總額的91.66%；同比上一年增長了5.18%，明顯高于2015年、2016年同類品種3.06%和1.82%的增長率，是近3年增長率的峰值。

前3亞類占據(jù)九成市場

2017年國內(nèi)22城市藥店心血管類藥物零售額為67.51億元，抗高血壓藥物零售額為47.82億元，占據(jù)了70.83%的份額。

鈣通道阻滯劑藥店零售額為21.73億元，占據(jù)45.44%的份額，腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物藥店零售額為19.36億元，占據(jù)40.49%的份額，β受體阻滯劑藥店零售額為4.13億元，占據(jù)8.64%的份額，復(fù)方降壓藥藥店零售額為1.73億元，占據(jù)3.62%的份額，利尿劑藥店零售額為0.88億元，占據(jù)1.84%的份額，前三大亞類份額占據(jù)了九成以上的市場。

抗高血壓國產(chǎn)CCB藥店搶灘

目前，抗高血壓處方藥市場已形成三大梯隊，第一梯隊為鈣通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）；第二梯隊為復(fù)方降壓藥、β受體阻滯劑；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、利尿劑等為第三梯隊。

2017年國內(nèi)22城市藥店抗高血壓TOP3藥物是CCB類藥物氨氯地平為7.55億元、硝苯地平為6.01億元、左氨氯地平4.55億元，三個藥物占據(jù)抗高血壓藥物藥店市場的38%。

在國產(chǎn)藥搶灘的形勢下，2017國內(nèi)22城市藥店零售市場，國產(chǎn)CCB品牌占據(jù)了53.06%，外資CCB品牌占據(jù)了46.94%。 

氨氯地平藥店零售市場TOP3廠商輝瑞的絡(luò)活喜占據(jù)了51.53%，華潤賽科的壓氏達占據(jù)了7.55%，揚子江上海海尼的蘭迪占據(jù)7.53%。硝苯地平藥店零售市場TOP3廠商拜耳的拜新同占63.04%，青島黃海的伲福達占13.56%，上?，F(xiàn)代的欣然占3.86%。左氨氯地平施慧達藥業(yè)集團的施慧達占67.11%，石藥歐意的玄寧占11.93%，江西施美的施美力健占8.70%。 

ARB本土企業(yè)開始發(fā)力

2017年進入藥店零售市場的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑有7個單方及8個復(fù)方制劑。2017年國內(nèi)22城市藥店ARB類零售額為15.84億元，同比增長率5.38%。原研藥占63.85%，國內(nèi)仿制藥仍處于發(fā)力階段。 

領(lǐng)導(dǎo)品牌纈沙坦單方零售額3.96億元，占抗高血壓藥店零售市場的8.27%。纈沙坦TOP5廠商諾華占62.69%，湖南千金湘江占9.66%，常州四藥占6.27%，華潤賽科占4.33%，海南皇隆占3.92%。

此外，纈沙坦氨氯地平、纈沙坦氫氯噻嗪、沙庫巴曲纈沙坦片3個纈沙坦復(fù)方制劑藥店零售市場為1.8億元，占ARB類零售額的11.36%，同比上一年增長了20%。 

2017年藥店零售市場單方零售額為1.57億元，默沙東的原研藥科素亞占據(jù)86.17%，國產(chǎn)藥中揚子江四川海蓉的緩寧占據(jù)9.88%，成都恒瑞的得立坦占據(jù)1.63%。

降血壓藥經(jīng)典藥老驥伏櫪

2017年國內(nèi)22城市藥店降血壓藥零售額2.4億元，其增長率由2014年的-4.77%增長到2017年的2.80%。TOP5的品種是復(fù)方利血平氨苯蝶啶、吲達帕胺、米諾地爾、復(fù)方利血平和多沙唑嗪，占據(jù)了這個亞類的93.73%。其居首位的是復(fù)方利血平氨苯蝶啶，2017年國內(nèi)22城市藥店復(fù)方利血平氨苯蝶啶零售額為1.29億元，從2014年增長率-6.44%增長到2017年的1.71%。 

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)米內(nèi)網(wǎng)整理）

【重點新藥】

慢性乙肝新藥ABI-H0731獲FDA快速通道認定

7月25日，美國Assembly Biosciences公司公布稱，美國FDA已經(jīng)授予其候選藥物ABI-H0731用于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者治療的快速通道認定。ABI-H0731是Assembly Biosciences公司口服治療HBV的核心蛋白抑制劑，目前正在接受兩項全球臨床2a期的概念驗證研究，患者正在招募中。

ABI-H0731是Assembly Biosciences開發(fā)的、從不同的化學(xué)系列中衍生出的高選擇性強效多核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(CpAMs)。CpAMs對HBV生命周期中核心蛋白發(fā)揮作用的多個關(guān)鍵點有影響，可改變HBV生存至關(guān)重要的核心蛋白的活性，也可通過干擾HBV復(fù)制的多個環(huán)節(jié)（包括cccDNA）發(fā)揮抗病毒作用。ABI-H0731項目的開發(fā)重點是提高慢性HBV感染患者的功能治愈率。除了ABI-H0731，公司另一項CpAM候選產(chǎn)品為ABI-H2158。

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【藥企動態(tài)】

貝達藥業(yè)調(diào)整凱美納各省掛網(wǎng)價格每盒降價54元

近日，貝達藥業(yè)股份有限公司發(fā)布公告稱，公司已就凱美納價格調(diào)整與社會保障部社會保險事業(yè)管理中心達成一致并簽訂《協(xié)議書》，公司承諾將該品的各省掛網(wǎng)價格進行調(diào)整。

近日，國家人力資源和社會保障部社會保險事業(yè)管理中心與39個國家談判藥品中17個抗腫瘤品種的生產(chǎn)企業(yè)展開協(xié)商，討論在增值稅計稅政策調(diào)整之后的藥品價格調(diào)整事項。因2018年4月國家調(diào)整抗癌藥品計稅方法，經(jīng)與社保管理中心協(xié)商一致，貝達藥業(yè)承諾調(diào)整?？颂婺崞母魇炀W(wǎng)價格。

調(diào)整前，規(guī)格為125mg×21片/盒的凱美納為1399元/盒，調(diào)整后為1345.05元/盒，具體如下： 

鹽酸?？颂婺崞瑸榻?jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)注冊的抗癌1類新藥，于2011年獲批上市，是我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥，主要適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療，可適用于治療既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC），既往化療主要是指以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。由于產(chǎn)品的療效和安全性，?？颂婺嵘鲜泻笱杆俦粡V大醫(yī)生和患者接受和認可。2016年5月，?？颂婺崛雵着鷩宜幤穬r格談判名單，2017年2月被納入國家醫(yī)保藥品目錄范圍。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥新聞?wù)恚?/span>

GSK投資3億美元 與23andMe合作研發(fā)創(chuàng)新療法

知名醫(yī)藥企業(yè)葛蘭素史克（GSK）與消費者基因檢測先驅(qū)公司23andMe宣布達成4年獨家合作，將利用人類遺傳學(xué)信息研發(fā)創(chuàng)新療法。GSK同時將對23andMe進行3億美元的股權(quán)投資。

23andMe自成立至今，已經(jīng)擁有了超過500萬名用戶。這些用戶在進行基因檢測時，可以選擇是否允許將他們的遺傳信息用于科學(xué)研究。如今，23andMe已經(jīng)建立起了世界上規(guī)模最大的遺傳學(xué)/表型數(shù)據(jù)庫之一。

而GSK則在廣泛的疾病領(lǐng)域建立起了新藥發(fā)現(xiàn)與開發(fā)的能力，有能力帶來小分子藥物、生物制劑、以及細胞與基因療法。其世界級的數(shù)據(jù)資源、內(nèi)部靶點驗證能力、以及遺傳學(xué)專精等，能為其合作伙伴提供研發(fā)上的巨大支持。

本次合作將結(jié)合23andMe大規(guī)模的遺傳學(xué)資源和先進的數(shù)據(jù)科學(xué)技術(shù)，以及GSK在科學(xué)和醫(yī)學(xué)上的專精，強強聯(lián)手，尋找關(guān)于創(chuàng)新藥物靶點的洞見，帶來創(chuàng)新療法，滿足廣大未竟的醫(yī)療需求。其具體的合作項目將包括：改善新藥靶點的選擇，帶來更安全、更精準(zhǔn)的新藥；助力對患者亞組的鑒定與選擇；更有效地招募臨床試驗患者。

據(jù)了解，兩家公司的新藥研發(fā)合作將立即啟動，而GSK的一款LRRK2抑制劑項目將是最早開啟的計劃之一。目前，這款新藥正位于臨床前的開發(fā)中，有治療帕金森病的潛力。而23andMe對LRRK2變異位點的檢測，有望加速這一臨床項目的開發(fā)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)藥明康德整理）

Sangamo8400萬美元收購法國細胞療法公司TxCell

近日，總部位于美國加州的Sangamo Therapeutics宣布與法國細胞療法公司TxCell達成協(xié)議，以7200萬歐元的價格收購后者。Sangamo Therapeutics是家基因編輯公司，致力于將突破性科學(xué)轉(zhuǎn)化為基因組療法，利用基因組編輯、基因治療、基因調(diào)控和細胞療法等科技改變患者的生活。TxCell公司則擁有技術(shù)精湛，經(jīng)驗豐富的團隊，在調(diào)節(jié)T細胞（Treg）研究開發(fā)領(lǐng)域領(lǐng)先。

Tregs是天然存在的T細胞亞群，具有負向調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)的能力，通過誘導(dǎo)和維持對自身抗原的耐受性來維持體內(nèi)免疫平衡，在自身免疫疾病方面有重要作用，也參與腫瘤細胞逃避肌體免疫監(jiān)視和慢性感染等生理活動。TxCell專注于開發(fā)個體化T細胞免疫療法平臺，重點針對移植器官排斥以及一系列T細胞和B細胞介導(dǎo)的自身免疫疾病。 

TxCell的主要技術(shù)平臺是CAR-Treg。TxCell是在2015年和2016年將重點轉(zhuǎn)向CAR-Treg的，公司將其在Treg和自身免疫性疾病方面的背景與CAR靶向相結(jié)合。概念是將CAR插入調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的T細胞中。當(dāng)這種CAR-Treg遞送到患者體內(nèi)時，這些CAR修飾的細胞應(yīng)該聚集在炎癥部位并與靶點抗原結(jié)合，來激活維持免疫平衡，并預(yù)防自身免疫疾病的細胞。這項技術(shù)有望預(yù)防移植器官排斥，并治療克羅恩病和多發(fā)性硬化癥等疾病。

Sangamo預(yù)計，這次收購將加速CAR-Treg療法進入診所。在2019年，Sangamo預(yù)計在歐洲提交TxCell首個用于實體器官移植的CAR-Treg的臨床試驗授權(quán)申請，并在之后啟動1/2期臨床試驗。此外，Sangamo打算利用自家的鋅指核酸酶（ZFN）基因編輯技術(shù)開發(fā)下一代自體和同種異體CAR-Treg細胞療法，用于治療自身免疫性疾病。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)藥明康德整理）